Cytogenetica

Vandaag wederom bezoek aan mijn tweede thuis.

Naast CT-scan van mijn bovenlichaam en het weer eens prikken van bloed is het doel van het bezoek een gesprek met de hematoloog over de bevindingen tot dusver. Daarbij was ik vooral geïnteresseerd in verdere duiding van de bevindingen van het cytogenetische onderzoek.

Bij dit onderzoek zijn de foute blasten onderzocht op afwijkingen in hun chromosomen. Om dit in beeld te krijgen heeft men de cellen geobserveerd tijdens de celdeling (Mitose) en dan met name in de metafase, de stap in het deelproces waar de chromosomen netjes gerangschikt worden in het midden van de cel. Dit is vlak voor de anafase, de stap waarin de chromosomenparen uit elkaar getrokken worden en iedere helft zijn weg vervolgt in wat later twee gescheiden cellen zullen worden. Voor wie dit op school gemist heeft of vergeten is, Google eens op het woord mitose en weest verwonderd. Ongelofelijke nano-technologie, honderden miljoenen jaren oud.

Uit het summiere rapportje dat ik van de hematologe krijg, maak ik op dat men in eerste instantie observeerde dat bij 4 van de 20 bekeken metafases er sprake was van totaal 46 chromosomen, waarbij chromosoom 9 en 17 verdwenen leken te zijn en er mogelijk een stuk miste van het lange stuk van chromosoom 10. Ter compensatie van de twee verdwenen chromosomen zijn er 2 'marker' chromosomen (fragmenten) gevonden. De overige 16 lieten een normaal beeld zien.
Behalve omissies en verplaatsingen op chromosoom- en gen-niveau zijn er geen mutaties in de DNA moleculen zelf gevonden.

Na deze eerste observatie is een FISH onderzoek uitgevoerd, een methode waarbij specifiek ontworpen RNA strengen, 'probes', waaraan een fluorescerend stof is gehecht, in de cel worden ingebracht. De strengen hechten zich aan de stukjes chromosoom waarvoor ze gecodeerd zijn en kunnen zo zichtbaar maken welk stukje waar zit en dus eventuele translocaties, deleties of inserties aan het licht brengen.

De conclusie die na dit ge-fish aan de hengel blijft hangen: deleties in chromosomen 9 en waarschijnlijk 10. Nummer 17 lijkt toch gewoon te bestaan. Er wordt ook nog een bekende mutatie van chromosoom 11 uitgesloten.

Het lijkt me allemaal niet heel eenduidig. De hematologe, krabbelt ook wat in haar haar.
De vraag is wat we er überhaupt mee kunnen. Het verslagje laat zeker geen typisch beeld zien, en tot dusver is er geen onderzoek gevonden dat op vergelijkbare mutaties is losgelaten. Aan de ALL (lymfatische) kant zijn er minder 'standaard' mutaties bekend dan bij AML (myeloïde leukemie), waar meer dientengevolge ook meer specifieke behandelmethodes beschikbaar zijn.
De paar wel bekende en meer voor komende ALL-gerelateerde mutaties zijn juist uitgesloten, wat goed nieuws is, want dat zijn eigenlijk allemaal hardnekkige varianten. Een specifieke behandeling is dan maar een schrale troost.

Het is aan het behandelteam om in te schatten welk programma het best toepasbaar is. Daarbij zijn de uitkomst van CT scan en beenmerg eigenlijk veel belangrijker, omdat die in de praktijk aangeven hoe resistent de tumor is tegen de toegepaste chemo.
Volgende week woensdag is dit allemaal bekend en vindt er een brede vergadering over mij plaats.
Intussen zal ik m'n licht opsteken bij anderen in de ALL-wereld, om te zien of er niet ergens in de wereld toch een lampje gaat branden bij het zien van mijn mutaties.

Volgens het Nederlandse protocol zijn er overigens niet heel veel smaken, qua verdere behandeling. Ik zit in een programma dat is afgeleid van het protocol van het HOVON100 onderzoek, volgens arm A, boven 40 jaar. Zie plaatje hieronder.
Het bestaat uit een prefase en een eerste inductiefase, die ik nu achter de rug heb. Daarna komt een consolidatiefase van een week of 3, vervolgens wederom een inductiefase - met de zelfde cocktails als de afgelopen weken - en weer consolidatie. Hiermee ben ik, met korte rustpauzes tussendoor, wel tot eind januari bezig.
Afhankelijk van hoe het risico wordt ingeschat volgt daarna stamcel-transplantatie.
Vervolgens loopt er een onderhoudsprogramma dat totaal 2 jaar duurt.

Alles onder voorbehoud van wat men woensdag beslist en of ik ergens nog andere ervaringen of wijsheden kan opdiepen.

Tussen de bedrijven door de hele dag enorme hoofdpijn gehad, ben helemaal op. Dus ik ga jullie na dit tamelijk technische verhaaltje even alleen laten!

Protocol HOVON100, onderzoek zelf is gesloten. Ik volg Arm A >40y